К этой группе относятся родственные антибиотики, содержащие в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, гликозидно связанное с одним или несколькими углеводными остатками. Прототипом этой группы антибиотиков явился эритромицин, полученный в 1952 году. Спустя три года в медицинскую практику был введен спирамицин и олеандомицин. В 80е годы были созданы полу синтетические макролидные антибиотики с улучшенными фармакодинамическими и фармакокинетическим свойствами, такие как рокситромицин, кларитромицин, азитромицин. Они оказались более стабильными в кислой среде, имели более длительный период полувыведения и лучше переносились больными.
В основе современной классификации макролидов и азалидов лежит их химическая структура. Выделяют 14, 15и 16членные макролиды по содержанию двойных связей или без них и без атомов азота. Азалиды химически отличаются от макролидов по содержанию в лактонном кольце атома азота.
По спектру антимикробной активности антибиотики макролидной структуры превосходят природные пенициллины. Особенно они высокоэффективны против грамположительных и грамотрицательных кокков — пневмококков, стрептококков, стафилококков, патогенных анаэробов, коринебактерий, микоплазм, хламидий и геликобактера, которые стали резистентными к пенициллинам и стрептомицину. Антимикробная активность группы макролидов как бактериостатическая, так и бактерицидная, зависит от дозы препарата. Вместе с тем отмечается перекрестная устойчивость микробов к разным макролидам. Но, несмотря на это, макролиды рассматриваются как средства первого ряда при нетяжелом течении заболеваний у амбулаторных больных. Это обусловлено рядом факторов:
— уточнением этиологической роли микоплазм и хламидий при респираторных и урогенитальных инфекциях;
— включением макролидов в схемы эрадикационной терапии заболеваний, вызванных Heliobacterpyroli;
— активностью против некоторых возбудителей оппортунистических инфекций у больных СПИДом;
— одинаковостью эффективности макролидов и беталактамов при внебольничных инфекциях дыхательных путей.
Основными показаниями к применению макролидов и азалидов является лечение инфекций верхних и нижних дыхательных путей (бронхит, внебольничная пневмония, отит, синусит, тонзиллит, фарингит), особенно при наличии аллергии к беталактамным антибиотикам.
Механизм действия антибиотиков макролидов заключается в их способности обратимо связываться с 50S субъединицей рибосомы в ее донорской части, что приводит к блокаде синтеза белков за счет нарушения процесса транслокации и образования пептидных связей между молекулами аминокислот. Отмечено повышение активности макролидов при щелочных значениях рН. Благодаря хорошей растворимости макролидов в липидах и низкому уровню ионизации молекулы, они хорошо проникают в ткани и жидкости организма. Создаются большие концентрации антибиотиков в аденоидной и тонзиллярной тканях, околоносовых пазухах и бронхах, а также в клетках тканей человеческих органов и крови. Макролиды из организма выделяются в основном с желчью.
При назначении эритромицина — перорально он разрушается кислым содержимым желудка, поэтому обычно препарат применяется в энтеросолюбельной оболочке. В то же время стеараты и эфиры эритромицина кислоторезистентны и хорошо всасываются из желудочнокишечного тракта. Терапевтические концентрации антибиотика создаются в крови уже через час после приема препарата и поддерживаются до 6—8 часов. Всосавшийся эритромицин хорошо распределяется в различных органах и тканях, в том числе в плевральной и перитонеальной жидкостях, проникает через плацентарный барьер, но препарат почти не проникает в головной мозг и цереброспинальную жидкость. Больше всего эритромицина накапливается в печении, откуда он и выделяется с желчью. Часть препарата подвергается реабсорбции в кишечнике.
Некоторые из макролидов, предложенные для медицинского применения в последние годы, такие как азитромицин и кларитромицин, имеют более высокую активность при пероральном введении, лучше проникают в ткани и более длительно выводятся из организма, чем эритромицин.
Эритромицин является антибиотиком выбора при коринебактериальных инфекциях (дифтерия, коринебактериальный сепсис), при респираторных, неонатальных, глазных и генитальных инфекциях, при пневмониях, вызываемых микоплазмами и легионеллой. Азитромицин и кларитромицин успешно применяются для подавления диссеминированной инфекции, вызванной mycobacterium у больных СПИДом. Эритромицин наиболее удобен как заместитель пенициллинов при стафилококковых, стрептококковых и пневмококковых инфекциях? при остром и хроническом амебиазе у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам или когда возбудители резистентны к пенициллину.
Эритромицин применяется наружно в виде глазных мазей и при гнойничковых заболеваниях кожи. Иногда отмечаются реакции аллергического типа, что проявляется в виде эритем, лихорадки, сыпи, эозинофилии. Эритромицин ингибирует активность микросомального цитохрома Р450, что может привести к усилению эффектов оральных антикоагулянтов и дигитоксина, к повышению концентрации бензодиазепинов, циклоспорина, дизопирамида и антигистаминных средств, таких как терфенадин и астемизол.
Рокситромицин является полусинтетическим антибиотиком из группы макролидов. Механизм действия схож с другими макролидами. Кроме того, препарат обладает противовоспалительной активностью, обусловленной антиоксидантными свойствами, и способен ингибировать выработку цитотоксинов. Оказывает бактериостатическое действие на различные виды бордетелл, хламидий, клостридий, коринебактерий, энтерококков, холерный вибрион. Применяется внутрь до приема пищи (наличие пищи задерживает всасывание). До 96 % введенного антибиотика связывается с белками плазмы, преимущественно с кислыми, гликопротеином. Рокситромицин хорошо проникает в ткани, жидкости (легкие, бронхиальный секрет, небные миндалины, придаточные пазухи, половые органы, жидкость среднего уха, слезную, плевральную и синовиальную жидкости). При этом создаются концентрации, достаточные для подавления роста внутриклеточных возбудителей инфекции.
Основными показаниями к назначению рокситримицина являются инфекции дыхательных путей и JIOPорганов, заболевания мочеполовой системы, заболевания полости рта (периодонтит, периостит), заболевания костной системы (хронический остеомиелит). Применяется для профилактики перед хирургическими операциями.
Джозамицин обладает бактериостатической активностью. Препарат проникает внутрь бактериальной клетки, где связывается с 30S субъединицей рибосомальной мембраны и препятствует фиксации тРНК, блокируя транслокацию пептидов из Ацентра (акцепторного центра) в Рцентр (донорский), и синтез белка останавливается. Джозамицин активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, микоплазм, хламидий, спирохет, риккетсий, палочки Леффлера, легионеллы.
Азитромицин целесообразно применять при инфекциях нижних дыхательных путей, заболеваниях ЛОРорганов, мочеполовой системы, вторично инфицированных дерматозах.
