Анализ более чем 50-летного опыта клинического применения бензилпенициллина и фундаментальные исследования по механизму и особенностям антимикробного эффекта, фармакокинетическим характеристикам, данные о частоте побочных реакций позволяют и в настоящее время считать его лучшим антибиотиком. Бензилпенициллин является наименее токсичным из химиотерапевтических препаратов, обладает высокой активностью, хорошо переносится больными при различных методах введения и в условиях длительной терапии. К нему медленно развивается привыкание, поэтому он один из наиболее широко применяемых антибиотиков. Следует отметить, что бензилпенициллин в условиях чувствительной к нему микрофлоры превосходит полусинтетические пенициллины по активности и надежности, к тому же он значительно дешевле. Однако у пенициллина имеется и ряд недостатков. К их числу относят: относительно узкий спектр антимикробной активности, направленный преимущественно против грамположительных микроорганизмов, быстрое выведение антибиотика из организма, разрушение под действием соляной кислоты, распространение устойчивых штаммов стафилококков и его разрушение под влиянием бактериальных ферментов: беталактамаз (пенициллиназ) и пенициламиноамидаз.
Бензилпенициллин оказывает бактерицидное действие. Механизм его действия связывают с блокадой образования клеточной стенки, что превращает микробы в протопласты. Пенициллин специфически ингибирует фермент транспептидазу, принимающий участие в образовании пептидогликана муреина основного полимера клеточной стенки. Пептидогликан состоит из основной гликановой цепочки, которая в своей структуре содержит 2аминосахара. В биосинтезе пептидогликана принимает участие около 30ти бактермальных ферментов. Весь синтез бактериальной стенки проходит в три стадии. Бензилпенициллин тормозит последнюю стадию биосинтеза пептидогликана, нарушая образование пептидных поперечных связей между цепями муреина, и в результате происходит лизис бактериальной стенки под влиянием аутолитических гидролаз бактерии. В связи с этим пенициллины активны лишь в период роста бактерий.
Бензилпенициллин является средством выбора при инфекциях, вызванных пневмококками, стрептококками, менингококками, стафилококками, гонококками и спирохетами. Применяется бензилпенициллин при сепсисе, карбункулезе, флегмонах, абсцессах, перитонитах, пневмониях, при разных формах ангин, менингите, рожистом воспалении, газовой гангрене, цистите, пиелонефрите, гонорее, сифилисе. Наиболее распространенным способом введения пенициллина является внутримышечный. При введении внутримышечно хорошо растворимых в воде солей бензилпенициллина — натриевой или калиевой максимальная концентрация антибиотика в крови обнаруживается через 15—30 минут, а эффективная удерживается в течение 3—4 часов. Увеличение вводимой дозы в несколько раз мало сказывается на времени сохранения химиотерапевтической концентрации в крови и тканях.
Препарат хорошо накапливается в печени, почках, легких, тонком кишечнике, желчи. Быстрее пенициллин проникает в ткани при воспалительном процессе. Пенициллин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, однако при воспалении мозговых оболочек проницаемость этого барьера для пенициллина резко повышается. Плацентарный барьер для пенициллина становится непреодолимым во второй половине беременности. Выводится пенициллин преимущественно почками с мочой и частично печенью с желчью.
Вводят пенициллин 5—6 раз в сутки. Для эндолюмбального введения используют только натриевую соль бензилпенициллина. Пенициллины, применяемые энтерально, вводятся за 1 час или через 12 часа после приема пищи, что снижает их инактивацию. Для повышения уровня пенициллинов и снижения их инактивации назначается пробеницид в дозе 0,5 г. Этот препарат дает возможность сохранять нужную концентрацию антибиотика до 6ти часов.
Пероральное введение феноксиметилпенициллина возможно при нетяжелых инфекциях дыхательного тракта или фарингитах, отитах, синуситах у детей в дозе 1—4 г.
Бензатинапенициллин вводится внутривенно в дозе 1,2 млн. ЕД при лечении гемолитических стрептококковых фарингитов. Единственная инъекция внутримышечно в дозе 1,2 млн. ЕД каждые 3—4 недели обладает профилактическим действием против реинфекции бетагемолитическим стрептококком. Доза 2,4 млн. ЕД внутримышечно весьма эффективно применяется при лечении раннего и латентного сифилиса.
Бензилпенициллин прокаин действуют от 10ти до 12ти часов, используется при лечении неосложненной пневмококковой пневмонии.
Бициллин1 является дибензилэтилендиаминовой солью бензилпенициллина, оказывает противомикробное действие в течение 7—14 дней. Изза медленного всасывания его действие начинается только через 12 дня после введения.
Бициллин5 состоит из бензилпенициллин прокаина и бициллина1 в соотношении 1:4. Препарат эффективен в течение четырех недель.
