Антибиотики

В задачу настоящего пособия входит рассмотрение вопросов химиотерапии инфекционных заболеваний, в связи с чем будет дана характеристика тех антибиотиков, которые активны в отношении возбудителей инфекционных заболеваний.  

В последние годы при проведении антибиотикотерапии возникли две большие проблемы: возрастание частоты выделения антибиотикорезистентных штаммов и постоянное внедрение в медицинскую практику новых антибиотиков и их новых лекарственных форм, активных в отношении таких возбудителей.  

По клиническому применению антибиотики принято разделять на основные, или антибиотики выбора, и резервные антибиотики. Основные, или антибиотики выбора, это те препараты, которые имеют оптимальное соотношение риска и пользы, и с которых начинают лечение до определения чувствительности к ним микроорганизмов, вызвавших заболевание.  

Ингибиторы матричной функции ДНК связывают ся с нуклеиновой кислотой самых разных клеток (бактерий, грибов, высших организмов), что приводит к угнетению синтеза не только ДНК, но и РНК. Такое неспецифическое действие приводит к подавлению роста любых клеток, в которые эти антибиотики способны проникать.  

Мембраны всех живых клеток от бактерий и до животных клеток состоят из сходных компонентов. Исключением являются клеточные мембраны бактерий, в которых отсутствуют стерины. Мембраны грибов и растений содержат зимостерин и эргостерин, а мембраны млекопитающих содержат холестерин.  

В настоящее время, согласно литературным данным, нет единой общепринятой классификации антибиотиков. На наш взгляд, необходимо базироваться на классической отечественной литературе и мнении крупнейших ученых в области антибиотикотерапии.  

Анализ более чем 50-летного опыта клинического применения бензилпенициллина и фундаментальные исследования по механизму и особенностям антимикробного эффекта, фармакокинетическим характеристикам, данные о частоте побочных реакций позволяют и в настоящее время считать его лучшим антибиотиком.  

Полусинтетические пенициллины получают химическим путем при ацетилировании 6аминопенициллановой кислоты (ядра молекулы бензилпенициллина), что обеспечивает пространственную защиту молекулы антибиотика от действия беталактамазы (пенициллиназы),  

Из всех используемых в медицинской практике антибиотиков пенициллины являются наименее токсичными. Большинство побочных эффектов, вызываемых группой пенициллинов, связано с реакцией гиперчувствительности и чаще всего проявляется в аллергических реакциях.  

Для борьбы с микроорганизмами, продуцирующими ферменты беталактамазы, которые инактивируют пенициллины, цефалоспорины, а в некоторых случаях и карбапенемы, используются препараты, подавляющие активность этих ферментов.  

В группу цефалоспоринов входит ряд природных и полусинтетических антибиотиков. По своей химической структуре они напоминают пенициллины, но ядром их молекулы является 6лактамная дигидротиазиновая кольцевая система, названная 7аминоцефалоспорановой кислотой.  

Монобактамы — это группа антибиотиков, в структуре которых имеется 6лактамное кольцо. Монобактамы отличаются структурно от других беталактамов отсутствием в молекуле конденсированного с беталак тамным ароматического кольца.  

Хлорамфеникол впервые был выделен из культуры бактерий Streptomyces venezuelae и описан в 1947 году. В 1949 году был проведен химический синтез хлорамфеникола. На сегодня этот антибиотик производится в промышленных масштабах путем химического синтеза, а не биосинтеза. Одновременно он является единственным представителем этого химического класса.  

Аминогликозиды — это антибиотики бактерицидного типа действия, полученные из различных видов стрептомициновых грибков, обладающие общим химическим компонентом, похожими антимикробными, фармакологическими и токсическими характеристиками.  

Механизм бактерицидного действия аминогликозидов до сих пор не совсем ясен. Предполагается, что начальным этапом их действия является пенетрация через клеточную стенку путем пассивной диффузии и, возможно, путем активного транспорта через кислородзависимые механизмы (аминогликозиды сравнительно неэффективны против анаэробов).